Si tratta di un restyling molto importante, come testimonia il frontale completamente rinnovato, che ha abbandonato i quattro fari in favore di una soluzione molto simile a quella adottata sulla nuova Classe A. Inoltre è possibile scegliere anche i fari full LED così come si può optare per la mascherina sportiva con il logo grande centrale del Costruttore.
Nonostante si tratti di un restyling è stato modificato anche il disegno del profilo dell’auto, infatti ora la linea della fiancata non arriva più fino al passaruota posteriore ma copre tutta la fiancata. La modanatura inferiore è stata spostata più in basso ed è stato modificato pure il design interno dei gruppi ottici posteriori. All’interno sono stati rinnovati la strumentazione a tre elementi circolari, il display del sistema di infotainment, la sagoma delle bocchette d’aerazione e l’orologio analogico.
Tutti i motori della Classe E sono dotati del sistema Start&Stop, sono abbinabili al cambio manuale sei marce o all’automatico 7G-Tronic Plus. La gamma benzina comprende il 2.0 turbo da 184 CV della E 200, il 3.5 V6 da 306 CV della E 350, il nuovo 3.0 V6 biturbo da 333 CV e 480 Nm della E 400 e il 4.7 V8 da 408 CV della E 500. Ad eccezione del motore 2.0, tutti gli altri sono abbinabili anche alla trazione integrale 4Matic.
Le versioni a gasolio sono: E 200 CDI (2.1 da 136 CV e 360 Nm), E 220 CDI (2.1 da 170 CV e 400 Nm), E 250 CDI (2.1 biturbo da 204 CV e 500 Nm, disponibile anche come 4Matic), E 300 BlueTec (3.0 V6 da 231 CV e 540 Nm) ed E 350 BlueTec (3.0 V6 da 252 CV e 620 Nm, disponibile anche come 4Matic). La E 300 BlueTec Hybrid è basata sulla versione 2.1 quattro cilindri biturbo: sviluppa 231 CV e 750 Nm di coppia, accelera da 0 a 100 in 7,5 secondi, con consumi medi dichiarati di 4,1 l/100 km di gasolio ed emissioni di 107 g/km di CO2.